Incidental pulmonary carcinoid tumorlet associated with lung cancer / Tumorlet carcinoide pulmonar incidental asociado a cáncer de pulmón

Abstract Lung tumorlets are rare neuroendocrine neoplasms of 0.5 cm or less in diameter that extend beyond the basement membrane. Although they are associated with bronchiectasis and fibrosis they tend to be asymptomatic and behave in a benign way, usually being diagnosed as incidental microscopic nests of neuroendocrine cells in lung tissue. We present a case of a pulmonary tumorlet finding after right upper lobectomy for lung cancer.

Resumen. Los tumorlets pulmonares son neoplasias neuroendocrinas poco frecuentes, que se extienden más allá de la membrana basal y miden 0.5 cm o menos de diámetro. Aunque suelen asociarse a bronquiectasias y fibrosis pulmonar, suelen ser asintomáticas comportándose de una manera indolente, siendo usualmente diagnosticadas de forma incidental en el estudio microscópico de una pieza pulmonar. Presentamos el caso de un tumorlet pulmonar incidental luego de una lobectomía superior derecha por cáncer de pulmón.

Cambios en el perfil inmunohistoquímico pre y post neoadyuvancia en cáncer de mama. Experiencia del Hospital Británico de Buenos Aires / Changes in biomarkers in pre and post neoadjuvant breast carcinoma

Introducción: actualmente la quimioterapia neoadyuvante ha ampliado sus indicaciones en el tratamiento del cáncer de mama. Se observó variabilidad en la expresión de biomarcadores postneoadyuvancia que pueden acompañarse de cambios en el tratamiento adyuvane. Objetivos: el objetivo principal fue evaluar la variabilidad de biomarcadores pre y post neoadyuvancia. Los objetivos secundarios fueron determinar qué subtipo inmunohistoquímico tumoral alcanzó más frecuentemente la respuesta patológica completa (PCR), si la variación en los biomarcadores derivó en un cambio de inmunofenotipo y posteriormente en una modificación del tratamiento adyuvante. Material y método: se realizó un estudio retrospectivo observacional de las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama que realizaron neoadyuvancia en el servicio de mastología del Hospital Británico de Buenos Aires entre enero 2009 y junio 2019. Resultados: se incluyeron 127 pacientes. La variabilidad observada para receptores de estrógeno (RE) fue de 7,6%, resultando no estadísticamente significativo. Para receptores de progesterona (RP) fue de 28,3% y para HER2 fue de 13,1%, estos cambios fueron estadísticamente significativos. El inmunofenotipo tumoral que alcanzó más frecuentemente la PCR fue el grup RH-/HER2+. Hubo cambios en el inmunofenotipo tumoral en 17 casos y modificaciones al tratamiento adyuvante en 5 de estos. Conclusiones: en este estudio observamos una variabilidad estadísticamente significativa en la expresión de RP y HER2 posteriormente al tratamiento neoadyuvante. En cambio la variabilidad de RE no es estadísticamente significativa. Estos cambios determinan modificaciones en el inmunofenotipo tumoral y en el tratamiento adyuvante en el 29,4% de estos casos (5,4% del total de la serie), justificando la reevaluación de biomarcadores en la pieza quirúrgica. La tasa de PCR fue del 27,6%. Se observó con mayor frecuencia en el grupo RH-/HER2+ alcanzando un valor de 83,3%.

Introduction: nowadays neoadjuvant chemotherapy has extended its indications in breast cáncer treatment. A variantion in tumoral biomark expression has been observed after neoadjuvant treatment, this can be accompanied by a modification in adjuvant treatment. Objetives: to evaluate the variability in biomarkers before and after neoajuvant chemotherapy. To observe which inmunehistochemical subtype reache most frequently pathologic complete response, to determine if changes in biomarkers derived in a change in adjuvant treatment. Material and method: this is an observational retrospective study on patients with breast cáncer diagnosis who underwent neoadjuvant chemotherapy in Buenos Aires British Hospital between 2009 and june 2019. Results: the variability observed for estrogen receptor was 7,6%, not statistically significant; for progesterone receptor was 28,3%, for HER2 13,1%, these modifications were statistically significant. Pathologic complete response was achieved most frequently by RH-/HER2+ carcinomas. We observed changes in subtype in 17 cases ant modifications to adjuvant treatment in 5 cases. Conclusions: in this study we observed modifications in progesterone receptors and HER2 expression before and after neoadjuvant treatment, these were statistically significan. The modifications in estrogen receptors expression were not statistically significant. They led to changes in tumoral subtype and in the adjuvant treatment in 29,4% of the cases. This justifies retesting tumoral biomarkers after the neadjuvant setting. The rate of pathologic complete response was of 27,6%, mainly given by RH-/HER2 + tumors.

Conocimientos y prácticas actuales sobre cáncer de mama, preservación de la fertilidad y embarazo. Encuesta a los miembros de la Sociedad Argentina de Mastología / Knowledge and current practices on breast cancer, fertility preservation and pregnancy. Survey to the members of the Argentine Society of Mastology

Introducción: debido al retraso de la maternidad, es probable que las mujeres jóvenes con diagnóstico de cáncer de mama (CM) no hayan completado su proyecto de maternidad al momento del diagnóstico y estén interesadas en su fertilidad futura y podrían enfrentarse también a un cáncer de mama asociado al embarazo. El objetivo del trabajo fue analizar la práctica actual, de los miembros de la Sociedad Argentina de Mastología (SAM), sobre preservación de la fertilidad y embarazo. Material y método: se realizó una encuesta por correo electrónico. Respondieron 213 miembros. Resultados: la frecuencia con la que abordan el impacto del tratamiento oncológico en la fertilidad de las pacientes jóvenes y las derivan, fue "siempre" y "casi siempre" en 84,4% y 74,5% respectivamente. El 73,6% afirmó que el embarazo luego del CM no empeora el pronóstico. El 70,1% consideró seguro el uso de radiocoloides para identificar el ganglio centinela durante el embarazo. Encontramos una diferencia significativa en las respuestas de los profesionales pertenecientes a una UM. Conclusiones: el nivel de conocimiento es similar al de otras encuestas. La pertenencia a una unidad de mastología se asoció a un mejor nivel de actualización. Es necesario seguir trabajando en la capacitación de los profesionales.

Introduction: due to delayed motherhood, Young women diagnosed with breast cancer (BC) are likely to have not competed their maternity Project at the time of diagnosis, are interested in future fertility and may also face pregnancy-associated breast cancer. The aim of this study was to analyze the current practice of the Argentine Society of Mastology (SAM) members, on fertility preservation and pregnancy. Material and method: an email survery was conducted 231 members responded. Results: the frequency with which respondentes discuss the impact of cancer treatment of fertility among Young patients and referral was "always" and "almost always", 84.4% and 74.5% respectively. 73.6% considered pregnancy after BC does not worsen the prognosis. 70.1% used radiocoloids to identify sentinel node during pregnancy. We found a significant difference in the responses of professionals belonging to a Breast Unit. Conclusions: the level of knowledge is similar to that of other surverys. Working within a Breast Unit was associated with a better level of knowledge. Further work is needed in the training of professionals.

La inmunoterapia en cáncer de mama / Inmunotherapy in breast cancer

En el año 2018, James Allison y Tasuku Honjo fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina por haber descubierto el rol fisiológico de 2 proteínas, CTLA-4 y PD-1 respectivamente. Estas proteínas son receptores de membrana expresados en las células del sistema inmune y tejidos periféricos involucrados en el mantenimiento de la auto-tolerancia y modelación de la respuesta inmune para prevenir reacciones de autoinmunidad. La activación de estos receptores en los Linfocitos T citotóxicos CD8+(lt CD8+) por parte de las células tumorales determina la inhibición de la proliferación de los lt CD8+, permitiendo que el tumor evada la respuesta inmune

Pertuzumab: una nueva droga Anti-HER2 en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo / Pertuzumab: a new Anti -HER2 drugs in the neoadjuvant treatment of HER2 positive breast cancer

Aproximadamente entre el 15 al 20% de las pacientes con cáncer de mama presentan tumores que sobreexpresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (HER) 2 y se encuentran asociados a mayor agresividad y pobre pronóstico en ausencia de terapias anti-HER2(1). La incorporación del anticuerpo monoclonal humanizado trastuzumab, que actúa sobre el dominio extracelular del HER2, ha cambiado la historia natural de la enfermedad HER2 positiva mejorando el pronóstico y es actualmente considerado el standard of care tanto en la enfermedad temprana como en la enfermedad avanzada(2,3). La utilización de terapias sistémicas previo a la cirugía en el cáncer de mama operable o locorregionalmente avanzado (tratamiento neoadyuvante) ha permitido realizar tanto cirugías conservadoras en lugar de mastectomías como cirugías radicales en casos de irresecabilidad al momento del diagnóstico(4,5). En un reciente metaanálisis, la introducción del trastuzumab a la quimioterapia neoadyuvante ha mejorado la probabilidad de alcanzar una respuesta completa patológica (RCp) en el cáncer de mama HER2 positivo (6). En los últimos años, los resultados clínicos positivos alcanzados con trastuzumab permitieron incentivar la investigación y la aprobación de nuevas drogas anti-HER2 en forma concomitante o secuencial al trastuzumab (7). El lapatinib, un inhibidor de tirosinquinasa que se une en forma reversible al dominio intracelular del HER1 (o EGFR del inglés: epidermal growth factor receptor) y el HER2, ha sido aprobado por la FDA, la EMEA y la ANMAT en la enfermedad avanzada HER2 positiva asociado a capecitabine o trastuzumab en pacientes progresados a trastuzumab, taxanos y antraciclinas(8,9). El pertuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al subdominio II del dominio extracelular del HER2, bloqueando la dimerización con otros receptores de la familia HER (fundamentalmente la asociación del heterodímero HER2-HER3).

Mecanismos de resistencia al trastuzumab / Mechanisms of resistance to trastuzumab

El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (Her2), el cual se encuentra sobre expresado en aproximadamente el 20% del cáncer de mama invasivo. El trastuzumab es un claro ejemplo de exitoso desarrollo de terapia “blanco específica” en oncología y actualmente se encuentra aprobado para su uso terapéutico en cáncer de mama Her2+ tanto en enfermedad avanzada como con criterio adyuvante. Sin embargo, alrededor del 50% de las pacientes con cáncer de mama Her2 + no se benefician de las terapias basadas en trastuzumab. El entendimiento de los mecanismos de acción y de resistencia al trastuzumab es crucial para el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento.Los mecanismos de resistencia al trastuzumab se pueden agrupar en 4 categorías principales: A. Obstáculos para la unión del trastuzumab al dominio extra celular del Her2. B. Activación de las vías de traducción de señales río abajo del Her2. C. Activación de vías alternativas del Her2. D. Fallas del sistema inmunitario para destruir las células tumorales. Esta revisión resume las evidencias preclínicas y clínicas acerca de los mecanismos de acción y resistencia al trastuzumab y también discute el desarrollo de nuevas drogas anti Her2 y sus posibles implicancias clínicas.

Trastuzumab is a monoclonal antibody targeted againstthe human epidermal growth factor receptor (Her2)tyrosine kinase receptor, which is overexpressed in ap -proximately 20% of invasive breast cancer. Trastuzumabis a successful rationally designed Her2-targeted therapyand, at present, is approved for patients whose tumorshave this abnormality, in both the metastatic and adjuvantsetting. However, about half of individuals with Her2 over -expressing breast cancer do not respond to trastuzumabbasedtherapies. Understanding the mechanisms of actionand resistance to trastuzumab is therefore crucial fordevelopment of a new therapeutic strategy. Mechanismsfor resistance are grouped into four main categories: A.Obstacles preventing trastuzumab binding to Her2. B.Upregulation of Her2 downstream signaling pathways.C. Signaling through alternative pathways. D. Failure totrigger an immune-mediated mechanism to destroy tumorcells. This review summarizes the current knowledge onthe preclinical and clinical evidence about the mechanismof action of trastuzumab and on the mechanisms underly -ing the development of resistance and also discusses thedevelopment of new drugs antiHer2 and their possibleclinical implications.

Características clínicas y tratamiento actual del cáncer de mama. Subgrupo triple negativo / Clinical features and current treatment of triple negative breast cancer

El subgrupo triple negativo de cáncer de mama se define por no expresar el receptor de estrógeno, el receptor de progestágeno, ni el ERB2, por técnicas de inmunohistoquímica. La mayoría, entre el 70-90%, pertenecen al subgrupo basal-like de la nueva clasificación molecular basada en la tecnología de microarrays.Desde el punto de vista molecular se caracterizan por frecuentes mutaciones de la p53, la sobreexpresión del EGFr y la disfunción del BRCA1.Se caracterizan por presentar un curso clínico agresivo, con una mayor tasa de recurrencias viscerales en SNC y menor sobrevida libe de enfermedad y sobrevida global.Las terapias sistémicas están limitadas a los agentes quimioterápicos, dado que no responden a la terapia hormonal ni a los inhibidores del HER-2. Se logran altas tasas de respuestas completas patológicas en neoadyuvancia, y las sales de platino son drogas útiles.Nuevos fármacos como los inhibidores de la PARP 1 y agentes antiangiogénicos como el bevacizumab, son herramientas promisorias para el tratamiento futuro en este agresivo subtipo tumoral de cáncer de mama